Neuer Therapieansatz bei salzsensitivem Bluthochdruck
Eine aktuelle Publikation [1] der „Boston University School of Medicine“
berichtet über neue Erkenntnisse zum komplexen Zusammenspiel des
sympathischen Nervensystems und den Nieren bei der Entstehung der
sogenannten salzsensitiven Hypertonie. In der Studie konnte erstmals
gezeigt werden, dass Alpha1-Adrenorezeptor-Blocker die Aktivität des
Natrium-Wiederaufnahmeprozesse
Salzausscheidung steigern und über diesen Weg den Blutdruck senken. Das
bedeute letztlich auch, dass eine zielgerichtete Therapie des
salzsensitiven Bluthochdrucks zur Verfügung stünde, die ein häufiger Grund
dafür ist, dass Patienten nicht auf herkömmliche Blutdrucksenker
ansprechen.
In Deutschland hat fast jeder dritte Erwachsene zu hohen Blutdruck
(arterielle Hypertonie). Bei den über 60-Jährigen ist im Durchschnitt
sogar jeder Zweite von erhöhten Werten betroffen und hat damit ein
deutlich erhöhtes Risiko für lebensbedrohliche Herz-Kreislauf- und
Gefäßerkrankungen (insbesondere Gefäßverkalkungen/Atherosklero
Besonders gefürchtete Folgeerkrankungen sind Herzinfarkt und Schlaganfall,
aber jahrelanger Bluthochdruck kann auch zum Versagen der Nieren oder zur
Erblindung führen.
Schon lange ist bekannt, dass der Konsum von zu hohen Mengen Kochsalz
(Natriumchlorid) das Risiko für die Entstehung eine Hypertonie erhöhen
kann. Salzige Speisen erzeugen Durst, außerdem bindet Salz Wasser im
Körper. Dadurch steigt im Blutkreislauf das Flüssigkeitsvolumen an — und
somit auch der Druck in den Blutgefäßen. Eine Abhängigkeit von Salzkonsum
und Blutdruck besteht nicht bei allen Menschen, aber bei vielen.
Ursächlich sind eine spezielle genetische Veranlagung (sogenannte
Salzsensitivität), aber auch zusätzliche Erkrankungen wie Diabetes
mellitus, Nierenleiden oder Störungen im vegetativen Nervensystem.
Patienten mit einem salzsensitiven Bluthochdruck haben typischerweise eine
erhöhte Aktivität des sympathischen Nervensystems (Sympathikus) und ihre
Nieren halten zu viel Salz zurück, anstatt es mit dem Urin auszuscheiden
(renale „Natriumretention“). Der sympathische Botenstoff
(Neurotransmitter) Noradrenalin aktiviert die Alpha-Rezeptoren der
Blutgefäße, was deren Verengung (Vasokonstriktion) bewirkt und so den
Blutdruck steigert. Man weiß außerdem, dass Noradrenalin den renalen
Natrium-Chlorid-Cotransporter (NCC) in den Zellmembranen der
Nierenkanälchen (Nierentubuli) stimuliert, so dass vermehrt Natrium aus
dem Urin zurück in das Blut transportiert wird. Der genaue Mechanismus,
wie Noradrenalin die renale Natriumretention beeinflusst, ist jedoch nicht
geklärt. Studien zur Erforschung der Adrenalin- oder Noradrenalin-
gesteuerten Signalwege des sympathischen Nervensystems, die die NCC-
Aktivität regulieren, zeigten bisher keine einheitlichen Ergebnisse.
Die bekannte blutdrucksenkende Wirkung von Alpha-Blockern besteht in der
gefäßerweiternden Wirkung durch Erschlaffung der glatten Gefäßmuskulatur
(Gefäßdilatation). In der Studie konnte erstmals gezeigt werden, dass
Alpha1-Adrenorezeptor-Blocker zusätzlich die Aktivität des Natrium-
Wiederaufnahmeprozesses reduzieren und auch über diesen Weg den Blutdruck
senken. In ihrer Arbeit verwendeten die Forscher selektive Alpha1
-Rezeptor-Blocker, um zu untersuchen, ob die Noradrenalin-abhängige NCC-
Aktivierung bei einem salzsensitiven Rattenstamm über einen Alpha1
-Rezeptor-abhängigen Signalweg vermittelt wird. Über die Nahrung wurde die
Salzzufuhr der Tiere erhöht, woraufhin die NCC-Aktivität und –Expression
signifikant zunahmen und sich ein Bluthochdruck entwickelte. Durch die
Behandlung mit Alpha1-Rezeptor-Blockern kam es zur Absenkung des
Blutdrucks — vermittelt durch eine Verminderung der NCC-Aktivität und der
NCC-Expression (d. h. geringere NCC-Zahl auf den Zellmembranen), wodurch
wurde die renale Salzretention verhindert wurde. Die Alpha1-Rezeptor-
Blocker waren effektiv sowohl bei der Gabe vor Start hoher Salzzufuhr als
auch bei bereits ausgebildeter salzsensitiver Hypertonie. Detaillierte
molekulare Analysen ergaben, dass bei der salzsensitiven Hypertonie (im
Gegensatz zu Rattenstämmen mit salzresistenter Normotonie) eine Störung
des Enzyms „WNK-Kinase 1/4“ vorliegt bzw. eine Fehlfunktion des
„WNK/SPAK/OxSR1“-Signalweges, der die NCC-Aktivität reguliert.
„Diese Forschungsergebnisse zeigen, wie komplex die Pathomechanismen und
Zusammenhänge von sympathischem Nervensystem und der Nieren bei der
Hypertonieentstehung sind“, kommentiert Prof. Dr. med. Ulrich Wenzel,
Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Vorstandsvorsitzender der DHL®.
„Auch wenn die genauen Pathomechanismen noch nicht geklärt sind, scheinen
selektive Alpha1-Rezeptor-Blocker zielgerichtet die salzsensitive
Hypertonie unterbinden zu können. Bestätigen sich diese
tierexperimentellen Befunde in klinischen Studien wäre das von großer
praktischer Relevanz, da diese Medikamente bei vielen Menschen, bei denen
herkömmliche Blutdrucksenker nicht wirken (Patienten mit sogenannter
therapierefraktärer Hypertonie), den Teufelskreis durchbrechen und zu
normalen Blutdruckwerten führen könnten. Bislang haben wir nur die
Möglichkeit, diesen Patienten zu empfehlen, die Kochsalzzufuhr auf ein
Minimum zu begrenzen, was aber u.a. auch wegen ‚verstecktem Salz‘ in
vielen Lebensmitteln alles andere als einfach umzusetzen ist. Eine
zielgerichtete Therapie bei salzsensitiver Hypertonie würde dazu
beitragen, dass wesentlich mehr Patienten mit ihren Blutdruckwerten in den
Zielbereich gebracht werden könnten und weniger Folgeerkrankungen
erleiden.“
Quellen:
[1] Franco Puleo F, Kim K, Frame AA et al. Sympathetic Regulation of the
NCC (Sodium Chloride Cotransporter) in Dahl Salt-Sensitive Hypertension.
Hypertension 2020 Nov; 76 (5): 1461-69
doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.15
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